| Résumé | Actuellement, les modèles in vitro d’AVC consistent à appliquer un milieu dépourvu d’oxygène et de glucose sur une tranche entière de cerveau ou une plaque de neurones en culture. Toutefois, ces modèles ne parviennent pas à imiter la nature focale de l’AVC comme on l’observe sur le plan clinique et dans les modèles d’AVC in vivo de rongeurs. Notre objectif était donc de mettre au point un modèle in vitro inédit de tranche de cerveau qui imiterait l’ischémie focale, permettant ainsi d’étudier ce qui se produit dans la région de la pénombre. Pour ce faire, nous avons appliqué localement, sur une petite portion de la tranche de cerveau, du milieu dépourvu d’oxygène et de glucose, tandis que le reste de la tranche reposait dans un milieu oxygéné normal. Cette technique produit un infarctus focal sur la tranche de cerveau qui s’étend en fonction du temps. Des enregistrements électrophysiologiques effectués dans le flux de la solution dépourvue d’oxygène et de glucose (centre de l’aire infarcie) ont révélé que les neurones se dépolarisent rapidement (dépolarisation anoxique), de façon similaire à d’autres modèles d’AVC. L’édaravone, un agent neuroprotecteur connu, a retardé de manière importante l’apparition de cette dépolarisation anoxique. Les enregistrements électrophysiologiques effectués hors du flux de solution dépourvue d’oxygène et de glucose (pénombre) ont révélé que les neurones de cette région se dépolarisent progressivement au cours des 75 minutes d’application du milieu dépourvu d’oxygène et de glucose. L’édaravone a atténué cette dépolarisation et a amélioré du double la survie des neurones. Enfin, la transmission synaptique dans la pénombre a disparu dans les 50 minutes qui ont suivi l’application locale du milieu dépourvu d’oxygène et de glucose. D’après les résultats obtenus, ce modèle in vitro imite ce qui se produit au cours d’une ischémie focale in vivo et il est possible de l’utiliser pour vérifier l’efficacité de traitements qui visent la survie des neurones dans le centre et la pénombre d’une aire infarcie. |
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