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Dose-dependent, mechanism-based inactivation of cytochrome P450 monooxygenases in vivo by 1-aminobenzotriazole in liver, lung, and kidney of untreated, phenobarbital-treated, and β-naphthoflavone-treated guinea pigs

DOITrouver le DOI : https://doi.org/10.1139/y92-231
AuteurRechercher : ; Rechercher :
FormatTexte, Article
Résumé
L'inactivation du système des monooxygénases (« mechanism-based inactivation ») dépendant du cytochrome P450 a été examinée in vivo dans le foie, le poumon et le rein de cobayes non traités, traités au phénobarbital et à la β-naphtoflavone, 24 h après l'administration de 1-aminobenzotriazole (1 – 100 mg/kg, i.p.). Les activités de monooxygénases spécifiques ou sensibles aux isozymes ont été inhibées de manière dose-dépendante dans les trois organes. Dans le foie des animaux traités au phénobarbital et des animaux non traités, la 7-pentoxyrésorufine O-dépentylation (catalysée principalement par la 2Bx P450, un orthologue des 2B4 de lapin/2B1 de rat) a été inhibée davantage que la 7-éthoxyrésorufine O-dééthylation (1A1 P450), la 4-aminobiphényl N-hydroxylation (1A2 P450), l'érythromycine N-déméthylation (3A P450) ou la benzphétamine N-déméthylation; chez les animaux traités à la β-naphtoflavone, l'activité de la 4-aminobiphényl N-hydroxylation a été inhibée de façon préférentielle. Dans le poumon, l'ordre d'inactivation des activités de monooxygénases a été le suivant : 4-aminobiphényl N-hydroxylation (4Bx, l'orthologue de la 4B1 de lapin) > activité de 7-pentoxyrésorufine O-dépentylation (2Bx) >7-éthoxyrésorufine O-dééthylation (1A1; par exemple inactivation de 72, 53 et 29%, respectivement, chez les animaux traités au phénobarbital à 100 mg/kg). Dans les trois tissus, la perte de la teneur en P450 analysée spectralement correspond assez bien à l'inhibition des activités de monooxygénases. Ainsi, ces études montrent que 1-aminobenzotriazole est un inactivateur efficace des systèmes P450 rénal, hépatique et pulmonaire chez les cobayes après une administration i.p., et que les isozymes 1A2 P450 (foie) et 4Bx P450 (poumon), efficaces pour l'oxydation des amines aromatiques primaires, sont préférentiellement inactivées. Mots clés : cytochrome P450, 1-aminobenzotriazole, inhibition, poumon, foie.
Date de publication
Maison d’éditionNational Research Council Canada. NRC Research Press
Dans
  • Revue canadienne de physiologie et pharmacologie 70, nº 12 : 1610–1617.
Langueanglais
Publications évaluées par des pairsOui
Publication du CNRC
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Numéro NPARC23000934
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Identificateur de l’enregistrement10fbdd7d-3ca2-4bc7-9777-341bcc6fc2a2
Enregistrement créé2016-11-18
Enregistrement modifié2025-12-05

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